Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
тьи. Там, где это возможно, исследуют образцы различного происхождения. Полезно также исследовать образцы со сроками годности,близкими к предельному.
Измерение оптического вращения может использоваться для подтверждения того, что субстанция является рацематом. В таких случаях обычно устанавливают пределы от (- 0,10)° до (+0,10)°.
1.4. Количественное определение. Оптическое вращение может использоваться для количественного определения субстанции. При этом необходимо использовать стандартный образец с известной оптической чистотой.
2. Абсорбционная спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях спектра (2.2.25)
Должна быть доказана пригодность выбранных условий определения, таких как используемые растворители и их качество, рН раствора и т. д.
Обычно ультрафиолетовая спектрофотометрия имеет ограниченную специфичность, которую можно повысить использованием первой и второй производной спектра.
2.1. Идентификация. Ультрафиолетовая спектрофотометрия сама по себе редко используется для идентификации. Когда этот метод включают в набор испытаний для идентификации, необходимо изучить его специфичность путем сравнения спектров анализируемого вещества со спектрами подобных соединений. Специфичность метода можно повысить, если использовать не абсолютные значения оптических плотностей, а спектральные отношения.
2.2. Испытания на предельное содержание примесей. Если ультрафиолетовая спектрофотометрия используется в испытаниях на допустимые пределы содержания примесей, следует показать, что анализируемые примеси дают достаточный вклад в измеряемую оптическую плотность. При выбранной длине волны должна быть установлена оптическая плотность, соответствующая нормируемой концентрации анализируемой примеси.
2.3. Количественное определение. Если ультрафиолетовая спектрофотометрия используется для количественного определения, то следует оценить влияние примесей на светопоглощение. При количественном определении не рекомендуется использовать удельный показатель поглощения. Если удельный показатель поглощения все же применяется, то его значение следует устанавливать на основании межлабораторного исследования, используя серии с известной чистотой. Чистота этих образцов должна оцениваться с использованием различных методов, включающих как методы разделения, так и абсолютные методы (не требующие использования стандартного образца).
3. Неинструментальные испытания на чистоту и предельное содержание примесей
3.1. Внешний вид раствора (2.2.1 и 2.2.2). Это визуальные испытания, предназначенные для оценки общей чистоты субстанции и основанные на сравнении окраски (или опалесценции) испытуемого раствора и серии эталонов. Часто неизвестно, какие примеси и в какой концентрации обуславливают окраску или опалесценцию. В этом случае валидация основывается на сопоставлении данных, полученных для разных серий, представленных производителем (или производителя-
ми). Если примеси известны и доступны, валидацию этого метода проводят путем сравнения с более совершенным методом.
3.2. Кислотность и щелочность. Это неспецифичное испытание является одной из характеристик чистоты образца и используется для контроля протеолити-ческих примесей.
3.2.1. Выбор показателя «рН» или «Кислотность/щелочность» для контроля качества субстанций. Для контроля протолитических примесей в субстанциях используют два испытания:
- полуколичественное титрование с использованием индикатора или потенциометрического определения точки титрования - испытание «Кислотность/щелочность»;
- измерение рН.
Если вещество имеет буферную емкость, преимущественным является измерение рН. В обратном случае рекомендуется титриметрическая методика. Испытание «Кислотность/щелочность» применяют тогда, если испытуемая субстанция не гидролизуется или нерастворима в воде.
Вопрос выбора испытания «Кислотность/щелочность» или «рН» при разработке аналитической нормативной документации или монографии на субстанцию может быть определен на подступе оценки буферных емкостей самой субстанции.
Для оценки буферных емкостей субстанции строят кривую потенциометрического титрования водного раствора (или, в случае нерастворимых в воде веществ, - экстракта (водной вытяжки)) необходимой концентрации (от 10 г/л до 50 г/л), используя в качестве титранта 0,01 М раствор кислоты хлористоводородной или 0,01М раствор натрия гидроксида, соответственно. Точка изгиба на кривой титрования является настоящим рН раствора и для чистой субстанции находится на изгибе с пределом рН. Ступеней буферной емкости испытуемого раствора является величина суммарного сдвига рН (ДрН), рассчитанная из кривой титрования в результате прибавления к 10 мл испытуемого раствора 0,25 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида, а затем к другим 10 мл этого же раствора - 0,25 мл 0,01 М раствора кислоты хлористоводородной. Чем больше величина ДрН, тем меньше буферная емкость раствора.
Величина ДрН испытуемого раствора определяет выбор метода для регламентации протолитических примесей в соответствии с приведенной схемой (Табл.2). Классификация субстанций базируется на том, что для большинства индикаторов переход окраски происходит в пределах 2 единиц рН.
